Эффекты гормонов

6. Влияние прогестагенов на жировой обмен в первую очередь зависит от наличия у них остаточной андрогенной активности, уменьшающей благоприятное действие эстрогенов. Андрогены ведут себя как антагонисты эстрогенов, повышая активность печеночной липазы, экспрессию печеночных скэвенджер-рецепторов типа 1 класса В (SRB-1), препятствуя эстрогензависимому синтезу апобелков липопротеинов в печени. Результатом этого влияния становится снижение общего холестерина (ХС), снижение ХС липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), еще большее снижение ХС липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) и снижение триглицеридов в плазме крови. Липидный профиль на фоне применения прогестинов с андрогенной активностью ухудшается за счет изменения соотношения ХС ЛПВП (фактор защиты эндотелия) и ХС ЛПНП в сторону повышения содержания ЛПНП, что компенсируется действием этинилэстрадиола в составе КОК.

. На фоне применения прогестинов с остаточной андрогенной активностью снижаются активность фактора VII свертываемости крови и уровень протромбина, что отражает прокоагулянтные свойства крови. Вместе с тем усиливаются антикоагулянтные свойства за счет повышения белка S и профибринолитические свойства за счет повышения тканевого активатора плазминогена. Таким образом, в совокупности влияние прогестинов на гемостаз можно обозначить как слабое, но антикоагуляционное и фибринолитическое противодействие тромбогенному потенциалу этинилэстрадиола.

. Выраженность андрогенного эффекта у разных прогестинов разная. Высокоандрогенные прогестины (левоноргестрел, гестоден, дезогестрел) не сопоставимы по выраженности андрогенной активности с эндогенным тестостероном. Парентеральный путь введения гормональных контрацептивов снижает остаточную андрогенную активность. Этинилэстрадиол частично нивелирует андрогенный эффект прогестинов. Прогестины с остаточной андрогенной активностью вызывают побочные реакции со стороны кожи, которые компенсируются антиандрогенным действием комбинированных препаратов. При применении прогестинов со слабой остаточной андрогенной активностью у здоровых женщин влияние на метаболизм клинически не значимо, но должно приниматься во внимание при индивидуальном подборе контрацептивного средства.

. Практически все КОК могут использоваться с целью снижения андрогенных влияний, так как прогестин снижает секрецию лютеинизирующего гормона (ЛГ) и снижается биогенный синтез тестостерона, а этинилэстрадиол оказывает дополнительный антиандрогенный эффект за счет увеличения синтеза ПССГ.

. Глюкокортикоидный эффект у прогестагенов выражен слабо, он связан с воздействием на углеводный и водно-солевой обмен. Глюкокортикоидный эффект свойственен ципротерона ацетату (ЦПА), медроксипрогестерона ацетату (МПА), хлормадинона ацетату (ХМА). При длительном введении этих препаратов в больших дозах может возникнуть инсулинорезистентность (прогестерон способен связываться с рецепторами глюкокортикоидов, контраинсулярное действие которых известно), возможны тенденция к увеличению артериального давления, задержка жидкости и прибавка массы тела. В случае применения таких прогестинов без эстрогенного прикрытия снижается минеральная плотность костной ткани.

. Антиальдостероновый (антиминералокортикоидный) эффект свойствен только дроспиренону. Он является клинически благоприятным, так как противодействует активации системы ренин-ангиотензинальдостерон, которая происходит под влиянием этинилэстрадиола. Этинилэстрадиол стимулирует выработку ангиотензиногена, увеличивая тем самым уровни ренина и ангиотензина II, которые, в свою очередь, стимулируют выработку альдостерона в коре надпочечников. Посредством этого эстрогены способствуют задержке натрия, воды. В нормальном менструальном цикле антиминералокортикоидный эффект эндогенного прогестерона компенсирует действие альдостерона и стабилизирует состояние ренин-ангиотензиновой системы. Среди всех синтетических гестагенов антиминералокортикоидным действием обладает только дроспиренон. Антиминералокортикоидный эффект прогестинов благоприятен с позиций метаболизма и может рассматриваться как протективный и противодействующий эффекту этинилэстрадиола при наличии риска избыточных альдостероновых влияний. Назначая гормональные препараты, мы должны очень хорошо осознавать, что собой представляют метаболические эффекты гормональных средств, и учитывать индивидуальный организм каждой женщины.