Эволюция кровезаменителей

Реополиглюкин был одним из первых кровезаменителей и на основе него создаются новые препараты, имеющие, например, меньше побочных свойств.

Итак, немного об эволюции кровезаменителей

.

Длительный опыт работы с препаратами на основе химически модифицированного декстрана выявил, наряду с несомненными положительными свойствами, и ряд существенных недостатков, связанных, прежде всего, с возможностью оказания неблагоприятного влияния на адгезивно-агрегационные характеристики форменных элементов крови и систему гемостаза, а также развития, хотя и в редких случаях, реакций анафилактогенного типа. Кроме того, кровезамещающие растворы на основе кислотно-гидролизованного декстрана в силу физико-химических особенностей основного компонента обладают ограниченным спектром целевого действия. 'Гак, препараты на основе среднемолекулярного декстрана (полиглюкин, макродекс и их аналоги), проявляя высокую активность в плане восстановления артериального давления и ОЦК. не нормализует в необходимой степени реологические свойства крови. Их применение в ряде случаев может вызывать неблагоприятные изменения агрегатного состояния крови и показателей системы гемостаза: снижать электрофоретическую подвижность эритроцитов, повышать адгезивность кровяных пластинок, активировать тромбинообразование. Плазмозамещающим средствам, содержащим в своем составе низкомолекулярный декстран (реополиглюкин, реомакродекс и др.), напротив, свойственно выраженное гемореологическое действие, что достигается снижением вязкости крови и повышением ее суспензионной устойчивости, Вместе с тем все препараты на основе низкомолекулярного декстрана менее эффективны в стабилизации артериального давления и ОЦК. К тому же их применение снижает концентрацию фибриногена в крови, уменьшает время генерации тромбина, удлиняет время кровотечения и оказывает выраженное влияние на функциональное состояние тромбоцитов.

Нежелательные побочные эффекты и достаточно узкая направленность лечебных свойств указанных кровезаменителей на практике приводит к необходимое комбинированного (сочетанного или последовательного) применения, что, в свою очередь, усложняет проведение терапевтических мероприятий и способно вызвать дополнительное напряжение компенсаторно-приспособительных механизмов организма, и без того страдающих при большинстве критических состояний, требующих проведения интенсивной патогенетически направленной инфузионной терапии.

Эффективность средств инфузионной терапии определяется как специфичностью оказываемого ими действия, так и полифункциональностью этой специфичности, что, с учетом приведенных выше обстоятельств, в полной мере определяет важность разработки препаратов комплексного действия. Действительно, повышение эффективности лечебного процесса может быть достигнуто благодаря созданию и внедрению в практику таких кровезамещающих средств, которые обладали бы широкими функциональными возможностями, позволяющими оптимальным образом осуществить одновременное комплексное корригирующее воздействие на множественные и, как правило, взаимосвязанные негативные проявления патологического процесса, характерные для терминальных состояний. При этом, возможные неблагоприятные эффекты самого препарата на организм реципиента, обусловленные недостаточной био- и, прежде всего, гемосовместимостью его полимерной основы, должны быть минимизированы.

Известно, что биологические свойства коллоидных кровезаменителей - как достоинства, так и недостатки, обусловлены составом и физико-химическими характеристиками полимерной основы и во многом лимитируются используемыми в производстве технологическими подходами. Более чем 50-летний мировой опыт выпуска и попыток совершенствования препаратов на основе кислотно-гидролизованного декстрана показывает, что возможности традиционной технологии, ограниченные рамками классической химии и физики, практически исчерпаны.

Только в 80-90-х годах прошлого века, благодаря разработке коллективом исследователей НИИ гематологии и переливания крови Минздрава Республики Беларусь, Института физико-органической химии Национальной академии наук Беларуси и ОАО "Белмедпрепараты" принципиально новой технологии производства, коллоидных кровезаменителей, основывающейся на использовании достижений методов радиационной химии полимеров, впервые в мире стало возможным создание кровезаменителя нового поколения, обладающего высокой степенью полифункциональности, корректора гемодинамических нарушений - неорондекса, целевые специфические свойства которого патентным ведомством Российской Федерации оценены как пионерное, не имеющее прототипов, решение.

Суть новой технологии заключается в радиационно-химической деструкции и модификации полисахаридной цепи нативного декстрана, в ходе которых в замкнутом технологическом процессе получают лекарственную форму с узким молекулярно-массовым распределением полимера, молекулы которого претерпевают конформационные изменения и "обогащаются" функционально активными группами, что способствует возрастанию гибкости полимерной цепи и уменьшению ее гидродинамических размеров, обеспечивая возможность проявления дополнительных свойств и эффектов у разработанных на основе полученного соединения новых гемокорректоров - кровезамещающих растворов и противоанемических средств.