Эволюция кровезаменителей

Показано, что растворы радиационно-химически модифицированного декстрана имеют более низкие значения относительной и характеристической вязкости, полидисперсности и в меньшей степени влияют на функциональное состояние форменных элементов крови в сравнении с растворами кислотно-гидролизованного декстрана сходной средней молекулярной массы. Разработанная технология является безотходной, поскольку получаемый на ее основе продукт (модифицированный декстран) не подлежит дополнительному фракционированию и выделению.

Уникальное сочетание физико-химических характеристик позволяло предполагать высокую биологическую активность неорондекса: сочетание гемодинамических свойств при ярко выраженном реологическом действии, антиадгезивные, дезагрегационные качества и ряд дополнительных позитивных эффектов.

Действительно, разработанный на основе радиационно-химической технологии деструкции нативного декстрана кровезамещающий раствор неорондекс, представляющий собой инфузионный водный раствор 6% модифицированного полимера с молекулярной массой 62500±7500 и 0,9% натрия хлорида (прозрачная, светло-желтая жидкость, слабо соленого вкуса, без запаха), является препаратом полифункционального действия, способным оказывать комплексное нормализующее влияние на ряд взаимосвязанных параметров гомеостаза, нарушенных в ходе острой массивной кровопотери.

Таким образом, разработанное средство неорондекс является кровезаменителем комплексного действия, корректором гемодинамических нарушений, обладающее способностью проявлять гемодинамический, гемореологический, дезинтоксикационный и интерфероногенный эффекты, оптимизировать буферные свойства крови.

Рондферрин - полифункциональный противоанемический кровезамещающий раствор разработанный в НИИ гематологии и переливания крови совместно с ОАО ''Белмедпрепараты". В технологии изготовления данного препарата используется среднемолекулярный радиационно-химически модифицированный декстран. комплексно связанный с микроэлементами - железом, кобальтом и медью, находящимися в легко усваиваемой форме и способными оказывать специфическое гемо(эритро)стимулирующее действие. Подобная композиция состава нового фармсредства существенно расширила целевые эффекты, присущие неорондексу (являющемся аналогом рондферрина по полимерной основе), придав рондферрину способность оказывать направленные гемопоэтические свойства. К тому же, размеры кластерных частиц железа, комплексно связанного с модифицированным декстраном оказались на порядок меньше таковых при использовании кислотно-гидролизованного декстрана при равенстве концентраций полимера и микроэлемента.

Лекарственная форма рондферрина представляет собой 6% водный раствор декстрана (Mw 60000±10000), комплексно связанного с железом (0,0175 г/дл), кобальтом (1,5 мкг/дл) и медью (0,0125 мг), а также 0,9% натрия хлорида. Использование этого препарата в качестве средства для коррекции состояний острой массивной кровопотери и геморрагического шока сопровождается быстро достигаемой и длительно удерживаемой стабилизацией показателей макро- и микрогемодинамики, пропульсивной способности миокарда, нормализацией параметров кислотно-основного и газового состава крови, улучшением гемореологических свойств крови. По времени циркуляции с системе кровообращения рондферрин практические отличается от используемых в лечебной практике среднемолекулярных декстриновых гемокорректоров: период полувыведения препарата составляет около 16-17 часов при плеторической инфузии и 20 часов - при изоволемической коррекции массивной кровопотери.

Важнейшим свойством рондферрина является его направленное гемостимулирующее противоанемическое действие, проявляющееся как в условиях изоволемического замещения массивной кровопотери (геморрагического шока), так и при плеторических инфузиях. При этом активация костно-мозгового кроветворения выражена значительно сильнее (на 100-600%) и проявляется на 5-7 дней раньше в сравнении с аналогичным эффектом полифера. В отличие от последнего, эритропоэтическое действие нового препарата проявляется как на поздних, зависимых от эритропоэтина, стадиях гемоноэза, так и в целом.

Рондферрин является нетоксичным препаратом, выгодно отличаясь по этому показателю от полифера, а по своим канцерогенным, мутагенным, тератогенным и эмбриотоксическим характеристикам сходен с физиологическим раствором натрия хлорида. Препарат не оказывает влияния на гиперчувствительность замедленного типа, не вызывает системных реакций анафилаксии даже при использовании в избыточных дозировках, способствует усилению фагоцитоза бактерий и бактерицидное нейтрофилов человека.

Таким образом, разработана лекарственная форма противошокового противоанемического металлодекстранового кровезамещающего раствора рондферрин, обладающего сочетанными гемодинамическими, гемореологическим, буферными, противовоспалительными и направленными противоанемическими (эритростимулирующими) целевыми эффектами.